Η δράση του Blade μεταφέρετε στο Ντητρόιτ, όπου ο Οίκος των Κθων, ένας από τους μεγαλύτερους Οίκους της γύρω περιοχής, με τον Μάρκους Βαν Σκάιβερ, ένα από τα επιφανή μέλη της, πραγματοποιεί πειράματα πάνω σε αδέσπωτα βαμπίρ. Στόχος του Blade είναι να ανακαλύψει τι πραγματικά συμβαίνει στα εργαστήρια του Οίκου των Κθων και αφού μάθει ότι χρειάζεται, να εξοντώσει μέχρι και το τελευταίο βαμπίρ. Στην προσπάθεια του αυτή θα βρει στήριγμα στην Κρίστα Σταρ.