Στη σειρά παρακολουθούμε τη ζωή του stand up κωμικού Jerry Seinfeld, ο οποίος παίζει τον εαυτό του και τις κατά τα άλλα, καθημερινές καταστάσεις που δημιουργούνται.. Συμπρωταγωνιστές μαζί με τον Seinfeld και εξίσου αξιόλογοι χαρακτήρες της σειράς είναι οι: Elaine Benes (Julia Dreyfus), ως πρώην σχέση του Jerry και νυν απλή φίλη, George Constanza (Jason Alexander) παιδικός και καλός φίλος του Jerry. Εγωιστής, πεισματάρης, τεμπέλης και γκαφατζής αλλά και με ένα αρκετά πανούργο μυαλό όταν το χρησιμοποιεί, Krammer (Michael Richards) ο ενοχλητικός και άκρως περίεργος γείτονας του Jerry. Η σειρά (αυτό)προωθήθηκε ως a show about nothing (μια σειρά όπου δεν συμβαίνει τίποτα - που ασχολείται με το τίποτα), κυρίως λόγω κάποιων ιδιαίτερων επεισοδίων (The Chinese Restaurant, The Parking Garage) όπου φαινομενικά η παρέα βρίσκεται σε μια κατάσταση όπου περιμένουν να συμβεί κάτι χωρίς αυτό να συμβαίνει. Γενικό χαρακτηριστικό της σειράς, η παρέα συνήθως αντιμετωπίζει επιφανειακά τα άλλα άτομα που γνωρίζουν καθώς και καταστάσεις στις οποίες μπλέκουν ή εμπλέκονται άλλοι.