Απρόσιτος, κορυφαίος επιστήμονας, ευφυής, κυνικός, ο περίφημος Δρ Χάουζ του νοσοκομείου Πρίνστον στο Νιου Τζέρσεϊ, ως επιστήμονας εξετάζει το ιατρικό ιστορικό του ασθενή, αλλά ως ερευνητής πηγαίνει ένα βήμα πιο μακριά. Όταν όλοι οδηγούνται στην ίδια κατεύθυνση, εκείνος αλλάζει πορεία και παρότι αυτό εκνευρίζει αφόρητα τους πάντες, εκείνος βγαίνει αλάνθαστος. Ακόμα και οι πιο φανατικοί του εχθροί υποκλίνονται στο ταλέντο του με τον ίδιο τρόπο που τα βραβεία προσγειώνονται στα χέρια του πρωταγωνιστή, Χιου Λόρι!