Ο Πρόεδρος της Αμερικής εκβιάζει τον Ματσέτε να αναλάβει μία αποστολή αδύνατη για οποιονδήποτε άλλο θνητό: πρέπει να επιστρέψει στο Μεξικό, να εντοπίσει και να εξολοθρεύσει έναν παρανοϊκό εκατομμυριούχο έμπορο όπλων, ο οποίος έχει στραμμένους πυραύλους προς τον Λευκό Οίκο και απειλεί με Γ Παγκόσμιο Πόλεμο.