Η σειρά κινείται γύρω από την Δρ Helen Magnus, μία 158 χρονών αγγλιδα επιστήμονα, και την ομάδα της που απαρτίζεται από εμπειρογνώμονες που διοικούν το Sanctuary, οι οποίοι είναι μια οργάνωση που αναζητά εξαιρετικά σπάνια και επικινδυνα πλάσματα που κινούνται -ζούν- οπως οι άνθρωποι, και προσπαθεί να τους βοηθήσει.