Το The Vatican Tapes ακολουθεί την ανατριχιαστική ιστορία της 27χρονης Άντζελα Χολμς, η οποία κόβει κατά λάθος το δάχτυλό της και καταλήγει στο δωμάτιο της εντατικής. Η μόλυνση οδηγεί σε μια ακανόνιστη συμπεριφορά, ενώ η ίδια αρχίζει να έχει καταστροφικές συνέπειες για οποιοδήποτε βρίσκεται δίπλα της, προκαλώντας από σοβαρούς τραυματισμούς μέχρι και θάνατο. Ένας ιερέας και δύο Vatican (Βατικανοί) εξορκιστές καλούνται να αναλάβουν τη μάχη με την αρχαία σατανική δύναμη και να σώσουν την ψυχή της νεαρής γυναίκας.