Το 1803, ο Meriwether Lewis και ο William Clark, υπό την αιγίδα του Προέδρου Thomas Jefferson, ξεκινούν την κυβερνητική εξερευνητική αποστολή με την ονομασία«Lewis & Clark», μια προσπάθεια να ανακαλύψουν μια υδάτινη διαδρομή του ποταμού Missouri μέχρι τον Ειρηνικό Ωκεανό. Το οδοιπορικό τους τούς οδηγεί μέσα στο υπέροχο, γεμάτο κίνδυνο έδαφος Βορειοδυτικά του Ειρηνικού, με την καθοδήγηση μιας γυναίκας της φυλής Shoshone, της Sacagawea.