Ο πρωτοπόρος επιστήμονας Βίκτορ Φράνκενσταϊν (Τζέιμς ΜακΑβόι) και ο εξίσου ιδιοφυής προστατευόμενός του, Ίγκορ Στράουσμαν (Ντάνιελ Ράντκλιφ), μοιράζονται ένα μεγαλόπνοο όραμα: να βοηθήσουν την ανθρωπότητα με την ριζοσπαστική έρευνά τους γύρω από την αθανασία. Όμως, τα πειράματα του Βίκτορ βγαίνουν εκτός ελέγχου και η εμμονή του έχει τρομακτικές συνέπειες. Μόνο ο Ίγκορ μπορεί να επαναφέρει τον φίλο του στη λογική και να τον σώσει από την τερατώδη δημιουργία του…