Ένας κατάσκοπος κλέβει από μία πρεσβεία ένα ημερολόγιο, τα περιεχόμενα του οποίου μπορούν να πυροδοτήσουν πόλεμο. Έτερος κατάσκοπος πληροφορείται την κλοπή, το κλέβει με την σειρά του από τον πρώτο και επιβιβάζεται στο Όριεν Εξπρές. Στο τρένο οι επιβάτες όμως είναι περίεργοι. Ένα ζευγάρι που προσπαθεί να συνάψει κρυφή σχέση, ένας ντετέκτιβ, ένας επίδοξος σεφ, ένας πομπώδης συγγραφέας με τον λακέ του κι ένας φυσιοδίφης πτηνών περιπλέκουν άνευ προηγουμένου την κατάσταση.