Στο American Assassin, ο εικοσιτριάχρονος ετών Mitch γνώρισε την τραγωδία όταν σαν έφηβος έχασε τους γονείς του σε ένα τραγικό αυτοκινητιστικό δυστύχημα και αργότερα ως ενήλικας τη αρραβωνιαστικιά του σε μια τρομοκρατική επίθεση. Αναζητώντας διέξοδο καταλήγει να κατατάσσεται στο πιο επίλεκτο πρόγραμμα επιχειρήσεων της χώρας (American Assassin). Αργότερα και υπό την επίβλεψη του σκληροπυρηνικού βετεράνου Stan Hurley, θα αναζητήσουν λύση στο μοτίβο της βίας και την αποτροπή ενός παγκόσμιου πολέμου με θέση εκκίνησης τη Μέση Ανατολή..