Σε έναν κόσμο κάπως σαν τον δικό μας, σε μια εποχή παρόμοια με τη δική μας, το Maniac λέει τις ιστορίες των Annie Landsberg (Emma Stone) και Owen Milgrim (Jonah Hill), δύο ξένους που συναντιούνται κατά τη διάρκεια μιας κλινικής δοκιμής. Η Annie, δεν έχει κάποιο σκοπό στη ζωή της και είναι κολλημένη με τη διαλυμένη σχέση της με τη μητέρα της και την αδερφή της, ενώ ο Owen, ο 5ος γιος ενός πλούσιου βιομηχάνου από την Νέα Υόρκη, παλεύει όλη του τη ζωή με μια, όχι και τόσο σίγουρη, διάγνωση σχιζοφρένιας. Κανενός η ζωή δεν ήρθε όπως τα υπολόγιζε, και η υπόσχεση μιας νέας, μιας ριζικής φαρμακευτικής αγωγής—μιας σειράς από χάπια, των οποίων ο εφευρέτης, ο Dr. James K. Mantleray (Justin Theroux), ισχυρίζεται ότι μπορεί να γιατρέψει οτιδήποτε έχει να κάνει με το μυαλό, από ψυχική αρρώστια μέχρι πληγωμένη καρδιά—τους οδηγεί, αυτούς και άλλους δέκα αγνώστους στις εγκαταστάσεις των Neberdine Pharmaceutical and Biotech για μια κλινική δοκιμή τριών ημερών, η οποία, όπως ισχυρίζονται, δεν έχει καμία επιπλοκή, και θα λύσει όλα τους τα προβλήματα μόνιμα. Φυσικά, τα πράγματα δεν πάνε κατευχήν.